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12个同父异母的孩子都有自闭症,简历造假的捐精者吸引了全球顶级专家

把科学带回家

作者|七君  来源|把科学带回家(ID:steamforkids)

在用精子银行的精子生下了两个患有自闭症的儿子后,曾经在摩根大通工作的职业女性失去了工作、配偶和公寓,搬到了父母家的地下室。出乎意料的是,另外10个孩子也和她的儿子们一样出现了自闭症的症状,而他们的母亲使用的是同一个男子的精子。这12个拥有同一个生物学父亲的孩子,成了自闭症研究史上首个密集发病的近亲群体。研究者们正在对他们进行研究,现在还不能确定捐精者是否是肇因。

事情要从11年前说起。

2010年,美国伊利诺伊州的一位想要孩子的女性 Danielle Rizzo 找到了精子银行 Idant Laboratories。在一番挑选后,她选中了一个代号是H898的男子。

根据精子银行的描述,H898 身高1米85,金发碧眼,拥有硕士学位,而且通过了精子银行的所有身体和精神健康核查。

Rizzo 感到很满意,并支付了500美金购买了H898 的几罐精子。她的第一个孩子是在2011年9月出生的。在头一年,大儿子没有出现任何异常,幼儿发育的关键指标都合格,也会叫“妈妈”,说“再见”。因为这样,在大儿子14个月大的时候,她又通过体外受精怀上了H898的第二个孩子。

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Danielle Rizzo 和两个儿子。图片来源:the washington post

差不多在这个时期,大儿子开始不太对劲。他不再叫她“妈妈”,不再直视她的眼睛,对自己的名字没有反应,也不和其他孩子玩。在玩玩具时,他会机械地把玩具排成一行,表现出了重复和刻板的行为。而第二个儿子在两岁时,也出现了类似的表现。

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没有自闭症的2岁左右的儿童(上)会跟随他人的手指指示,自闭症儿童(下)对他人手指指示没有反应。图片来源:Kennedy Krieger Institute

她的两个儿子最终被确诊为自闭症谱系障碍(下文中简称“自闭症”)。

自闭症的英文 autism 来自希腊语中的 autos,意思是“自己”。患有自闭症的人会出现一系列的社交和学习障碍,成为社会意义上的“孤岛”。男性自闭症患者人数是女性的4倍,而自闭症症状多在3岁前就出现了。

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美国疾病控制与预防中心公布的美国自闭症发病率。

2020年,美国疾病控制与预防中心公布了美国自闭症的发病率:每54个孩子里就有一个自闭症患者。

根据2019年由中国残疾人康复协会孤独症康复专业委员会副主任委员孙梦麟等人编制的《中国自闭症教育康复行业发展状况报告Ⅲ》,中国有超过1000万的自闭症人群,200多万的自闭症儿童,并且以每年将近20万的速度增长。而根据北京大学心理与认知科学学院的研究者易莉的估计,每142个中国孩子里就有1个是自闭症。

虽然一些自闭症患者取得了社会意义上的成功,但是许多自闭症患者在成年后也无法独立生活,养育自闭症儿童对监护人来说是一种考验。

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精灵宝可梦的原创人、Game Freak 社长田尻智小时候就被诊断有自闭症图片来源:nintendosoup

为了让儿子们能早日适应社会生活,确诊后 Rizzo 不得不辞职全职带娃,她和伴侣的关系也破裂了,房子被收走,她搬到了父母家的地下室。她也开始在各处寻医问药,试图找到两个孩子患病的真相。

在两个儿子分别长到3岁和4岁时,Rizzo 联系了加拿大多伦多病童医院应用遗传学中心主任 Stephen Scherer,并通过他联络上了 H898 的其他孩子。令人震惊的是,H898 并不仅仅是这两个孩子的父亲,他在美国、加拿大和欧洲有至少12个孩子,而这12个孩子都被诊断有自闭症,其中一些还患有多动症、癫痫、失读症等发育障碍。

实际上,这并不是第一个利用精子银行的精子生下了自闭症儿童的案例,2008年也发生了类似的事。

纽约福特汉姆大学的副教授 Gwenyth Jackaway 想要孩子,于是单身的她联系了美国最大的精子银行 California Cryobank。在这个精子银行里,Jackaway 相中了一位爱好音乐和旅行、智商很高、有经济学学位的男性。

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California Cryobank 在官网上供顾客筛选的选项包括捐精者外貌、受教育水平、种族等多种特质。

Jackaway 用他的精子生下了一个儿子,这个孩子在5岁时就能记下整个纽约地铁的线路图,也能读小学4年级儿童的读物,对斐波那契数列头头是道。不过,他在两岁时被诊断有自闭症。后来 Jackaway 才发现,和他同父异母的另外两个孩子也都有自闭症。

不过,像 H898 的12个孩子这样拥有相同生物学父亲,且都罹患自闭症的庞大群体在自闭症研究史上却是第一例,他们被研究者们称为 autism cluster(自闭症聚群),具有极高的研究价值。

Scherer 表示,他从没听说过在同一代的兄弟姐妹中,自闭症患者如此密集的情况,“这是一个完美的遗传学实验”。根据《华盛顿邮报》的报道,这个群体吸引了全球自闭症领域的顶尖专家,他们采集了这些孩子血液和唾液样本进行研究。

那么,这12个同父异母孩子的自闭症是不是源自 H898 的遗传呢?

Scherer 表示,现在下定论还为时尚早,相关研究还很初步。根据美国国立卫生研究院(NIH)的介绍,和自闭症相关的基因超过1000个,其中大部分和大脑发育有关;基因之外,环境因素也可能和自闭症有关,非遗传因素占自闭症风险的40%。

实际上在 H898 的孩子中,也有人没有出现自闭症的症状。这个孩子在美国东海岸,上的是普通学校,也没有行为问题,不过这个孩子的学习成绩不好。Scherer 指出,具有某个自闭症基因突变不一定会导致自闭症,只是会增加自闭症的风险。

不过 Scherer 认为,H898 的遗传物质中的某些方面导致了他的12个孩子都患上了自闭症。从他的初步研究结果来看,Rizzo 的两个儿子的两个基因突变和自闭症有关,这两个基因分别是 MBD1 和 SHANK1。

其他12个同父异母的兄弟姐妹中,有7人也带有这两个基因突变中的至少一个。过去曾有不少研究发现这两个基因和自闭症之间的联系。2012年,Scherer 和同事发现,被敲除了 SHANK1 基因的雄性小鼠展现出了自闭症症状。

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体外受精 图片来源:wikipedia

这些孩子的自闭症也可能源自他们的受精方式。美国疾病控制与预防中心指出,使用辅助生殖技术(ART)生下的孩子患有自闭症谱系障碍的可能性是没有使用该技术的孩子的2倍,而这可能是因为辅助生殖技术让产妇出现更多的孕期不良反应。

虽然自闭症的遗传学基础尚未厘清,不过,英国最大的精子银行 London Sperm Bank 已经出台和自闭症相关的政策:自闭症患者以及其他患有神经系统障碍(如多动症)的人不得捐精。

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科学尚未给出满意的解释,于是 Rizzo 开始开展自己的调查。

她联系上了 H898 的父亲,才发现自己被骗了。原来除了外貌以外,H898和宣传资料没有任何相似之处。H898到了3岁才开口说话,小时后就被诊断有学习障碍和多动症,他也没有受到精子银行宣称的教育,甚至都没有上过大学,而是在一个专门给有情绪和学习障碍的儿童开设的特殊教育机构学习。

Rizzo 还发现,在 H898 的问题被揭露后,还有4个精子银行在售卖他的精子。H898 的精子在一些不要钱的免费精子银行网站上也可以找到。

Rizzo 对媒体表示,她并不恨说谎的 H898,想捐精的人总会夸大其词,她怨的是没有进行核实和筛查的精子银行。然而在维权的道路上,Rizzo 遇到了重重阻碍。

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图片来源:MSGT Dave Nolan, USAF

目前,美国的法律并不要求对配子(精子和卵子)捐赠者进行基因筛查。美国的精子银行是由美国食品药品管理局(FDA)管理的。Rizzo 联系了FDA,FDA 告诉她,他们对精子银行的监管职能仅限于筛查性传播疾病。

和 H898 案例类似,由于缺乏对捐精者的背景调查,许多美国女性上了当。比如,佐治亚州的一家叫做 Xytex 的精子银行曾出售捐赠者 #9623 的精子,并宣称其智商有160(大部分人的智商在70-130之间,平均分为100),而且正在攻读神经工程学的博士学位。

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捐精者 #9623 图片来源:dailymail

但事实上,#9623 高中辍学,有犯罪记录,而且有包括精神分裂、双相情感障碍、自恋人格障碍在内的精神疾病史。#9623 在这家精子银行捐精了14年。

2017年,Rizzo 向精子银行发起了诉讼,控告其为她提供的精子不符合宣传。和 Rizzo 一样,用H898的精子生下了两个自闭症孩子的另一位母亲也向 Idant Labs 发起了诉讼。最终,Rizzo 和该精子银行的母公司 Daxor Co. 达成了和解,和解金额为25万美金。目前 Idant Labs 已经永久停业。

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为 H898 事件埋下隐患的另一个根本原因在于,美国的法律并不对精子售卖次数设上限。2006年我国卫生部公布的《人类辅助生殖技术与人类精子库校验实施细则》规定,每1位供精者的精液标本不得使5名以上妇女妊娠并分娩;一旦满5名,这份精子就将被销毁。

然而,加拿大和美国对每个捐精者的精子产生的子女人数没有限制。密歇根男子 Kirk Maxey 曾在1980-1994年间每两周捐赠一次精子,截至2010年,他有超过400个孩子。

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曾每两周捐精一次的美男子 Kirk Maxey 图片来源:new york post

由于美国并不要求精子银行对捐精者进行基因筛查,也不设定受孕次数上限,一些罕见遗传病就有了密集爆发的土壤。

2005年,密歇根大学的遗传学者 Laurence Boxer 和同事发表在 Journal of Pediatrics 上的一项研究发现,一位带有罕见病的捐精者的5个孩子都患上了同样的疾病。这种罕见病叫做嗜中性白血球低下症(SCN) ,患者的嗜中性白血球数量很少,因此很容易发生严重的感染。这种病具有遗传性,而所有5个同父异母的孩子的 ELA2 基因都有相同的突变,这说明他们的生物学父亲是这个突变的携带者。

荷兰虽然对每个捐精者精子设定的子女人数上限是25人,然而类似的罕见遗传病的悲剧也曾上演。

1997年,荷兰的一位捐精者向捐精的医院报告,他在近期被确诊患上了一种罕见的神经系统疾病:脊髓小脑共济失调 (ADCA)。ADCA是一种无法治愈的疾病,患者的小脑逐渐萎缩,说话和运动能力也随之受损。ADCA 具有遗传性,父母一方患有ADCA的话,子女患有相同疾病的可能性为50%。

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脊髓小脑共济失调 (ADCA)是显性遗传疾病,父母一方患有ADCA的话,子女患有相同疾病的可能性为50%。图片来源:wikipedia

不过,ADCA 是一种隐蔽的疾病,患者在青春期前一般不发病。而这位捐精者在捐精期间(1989-1995年)并不知道自己患有这种遗传病。不幸的是,他知道得太晚了:他的精子已经使13位女性受孕,她们诞下了18个孩子。而该医院在三年后才通知相关受捐者,这件事在荷兰引起了巨大反响。

在不少研究者眼中,精子银行设立后代人数上限,并进行基因筛查是有必要的。遗传学家们估计,平均每个人携带者5-10个隐性基因突变。当携带相同突变的人结合时,就有可能产下患病的孩子。

许多人在挑选配子时,对配子供源的种族有特殊偏好。但他们不知道的是,一些人群携带的某些隐性基因突变的风险更高,因此他们的后代更可能患有相应的隐性遗传病。

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囊肿性纤维化患者的肺部和消化道等器官常会受损

比如,白人的囊肿性纤维化的发病率比其他人种高。而在亚洲和地中海人群中,地中海贫血症的发病率更高。阿什肯纳兹犹太人(源于德国莱茵兰的犹太人,说意第绪语或者斯拉夫语)更有可能患上家族性黑蒙性痴呆(又称台-萨氏综合征)。因此不少研究者呼吁,精子银行应当过滤这些突变携带者,美国生殖医学学会 (ASRM)也建议精子银行根据配子捐赠者的种族进行相应的基因筛查。

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爱因斯坦的父母是阿什肯纳兹犹太人,上图是父亲 Hermann Einstein ,右下是母亲 Pauline Koch,左下是爱因斯坦和妹妹 Maja Einstein。图片来源:wikipedia

只是,这样的筛查会不会走向优生学的危险极端呢?

童年阴影:妈拿出了个玻璃瓶,“来见见你爸。”

编者按:本文转载自微信公众号:把科学带回家(ID:steamforkids),作者:七君


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