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BMJ子刊:里程碑!指导免疫细胞帮助修复肠道受损组织

医诺维

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(图片来源:摄图网)

作者|inovelt  来源|医诺维(ID:inovelt)

当免疫系统功能正常时,它可以防止有害物质如细菌进入体内。但在炎症性肠病(IBD)等情况下,免疫系统会攻击肠道组织,形成溃疡,引起疼痛和不适。全世界有近390万妇女和300万男子患有IBD,病例数量正在上升。

由于IBD的起源是未知的,治疗往往侧重于降低免疫反应,以限制炎症和由此产生的症状。但这也阻碍了免疫系统中修复受损肠道的部分。例如,被称为巨噬细胞的白细胞在炎症和组织修复中起着多种作用。它们消耗异物,清除受损细胞的碎片,并释放物质,引导炎症或修复过程的其他步骤。

2021年2月7日,胃肠疾病转化研究中心的免疫学家在 BMJ  旗下的" Gut "期刊在线发表了题为"Prostaglandin E2 receptor PTGER4-expressing macrophages promote intestinal epithelial barrier regeneration upon inflammation"的研究论文,研究人员开发了一种方法,指导免疫系统细胞帮助修复肠道受损组织。为更有效地治疗炎症性肠病,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病开辟了新道路。

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肠道炎症功能障碍的解决和粘膜愈合的改变是炎症性肠病(IBD)发病机理的基本特征。肠道巨噬细胞在炎症消退过程中至关重要,但其黏膜愈合能力的机制尚不清楚。

研究人员认为,巨噬细胞向IBD受损组织的迁移对于刺激IBD的恢复至关重要。

当研究人员观察少数IBD患者肠道内的巨噬细胞时,一组能够对前列腺素E2(PGE2)产生反应的细胞脱颖而出。前列腺素是免疫系统中的信使分子,与组织再生有关。

如果患者患有急性疾病,这些有益细胞的数量就会减少,如果病情缓解,巨噬细胞的数量就会增加。这表明它们是修复过程的一部分。

为了进一步研究,研究人员转向了溃疡性结肠炎的小鼠模型,溃疡性结肠炎是IBD的主要形式之一。模型中对前列腺素敏感的巨噬细胞数量低于健康小鼠,但如果PGE2水平升高,则少数敏感的巨噬细胞会产生反应,释放出一种物质,进而刺激组织再生。

如果巨噬细胞上的PGE2受体被敲除,使它们不能对前列腺素产生反应,组织再生水平就会下降。但是可以通过让巨噬细胞吞下一种脂质体来恢复,这种脂质体含有一种能够触发修复刺激剂释放的物质。

前列腺素对诱导组织细胞增殖很重要,但这项研究表明,前列腺素对控制炎症作用也很重要,因此将机体从炎症占主导地位的急性期转移到修复期。

总之,研究表明,肠巨噬细胞对于支持肠干细胞的生态位和损伤上皮的再生至关重要。研究结果为开发新型治疗靶标铺平了道路,该治疗靶标可促进巨噬细胞的愈合功能并促进IBD患者的缓解。

研究人员说,新的治疗方法的前景在于脂质体用于启动巨噬细胞刺激组织修复。这项技术作为一种实验工具已经很成熟,但像这样的应用并不多见,是它第一次被用来产生有益的治疗效果。然而,在将其用于患者之前,还需要做大量的工作。

下一步是详细观察IBD不同阶段的人类巨噬细胞。研究人员希望希望找出其他因素,从而阻止将巨噬细胞从炎性细胞转变为非炎性细胞的转换。然后,利用该研究开发的脂质体技术,这些可以用于靶向巨噬细胞,从而产生非常精确的药物。

论文链接:

Doi:10.1136/gutjnl-2020-322146

编者按:本文转载自微信公众号:医诺维(ID:inovelt),作者:inovelt


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