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可全身给药!科学家开发出新型溶瘤病毒平台 可大幅延长胰腺癌患者生存期

Evelyn Zhang

作为全球最致命的癌症之一,胰腺癌(Pancreatic Cancer)治疗的多种方案一直以来都在实验探索中。从单纯化疗和放疗、免疫检查点抑制(ICI)、溶瘤病毒药物治疗,似乎都面临着一定的瓶颈与缺陷,有时还效果不大、造成复发。

近日,来自伦敦玛丽女王大学和郑州大学的研究团队,开发出了一种利用溶瘤牛痘病毒(Oncolytic Viruses)治疗胰腺癌的全身给药平台,或将成为一大可行性解决方案。

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据悉,他们在实验中所用的病毒,经过改良具有更高的安全性,在肿瘤内和肿瘤间具有更强的扩散能力,而且还具有激活有效抗肿瘤免疫反应的能力。

研究团队创建了VVL-21溶瘤病毒、PI3Kδ抑制剂、免疫检查点抑制剂这三种治疗剂的组合。

首先,通过删除两个病毒基因,他们开发了一种改良的牛痘病毒——VVL-21,将修饰后的病毒和一种PI3K抑制剂(CAL-101)结合起来进行给药,可防止人体免疫细胞(巨噬细胞)对病毒颗粒的破坏。这克服了全身给药的主要障碍。

研究小组还通过修改病毒的遗传密码来重新设计病毒,使其包含一种对病毒在肿瘤内和肿瘤间传播能力至关重要的蛋白质的额外拷贝,使该病毒能够在全身给药时在肿瘤内积聚到更高水平。

研究小组还用体内T细胞活化的有效诱导剂——IL-21武装了这种病毒,以提高病毒激发抗肿瘤免疫应答的能力。

为了防止机体免疫系统破坏该溶瘤病毒,研究团队将PI3Kδ抑制剂与该改良版溶瘤病毒相结合。

最后,研究表明:联合使用3种治疗药物——VVL-21、CAL-101和PD-1抗体,能够产生强力而持久的免疫应答,在第17天仍保持有效,并且显著延长了原位小鼠DT6606肿瘤模型(与皮下模型相比,模拟的器官特异性肿瘤微环境更精确)的生存期,达对照组小鼠生存期的两倍以上。

该研究的联合第一作者Louisa Chard Dunmall博士表示,他们希望能在未来3年内将这个平台推进到I期临床试验。

上述研究发表在BMJ旗下期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer上,题为“A systemically deliverable Vaccinia virus with increased capacity for intertumoral and intratumoral spread effectively treats pancreatic cancer”。

译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料:https://jitc.bmj.com/content/9/1/e001624


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