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数万名患者数据揭示:中国男性NSCLC患者KRAS G12C突变频率高于女性

医药魔方Pro

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(图片来源:摄图网)

作者|黎元  来源|医药魔方Pro(ID:yiyaomofangpro)

KRAS突变发生在多种癌症类型中,大部分为肺癌和结直肠癌,并且这种突变与极差的疾病预后有关。其中,KRAS G12C突变是最常见的KRAS突变之一。

Amgen开发的sotorasib是首个进入临床开发的KRAS G12C抑制剂,目前sotorasib已提交上市申请,有望成为首个获批用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的靶向治疗药物。

目前全球KRAS G12C抑制剂研究投入不断增加,多家企业纷纷加入这一赛道,除了提交上市申请的sotorasib,还几款候选分子也已进入临床开发阶段。

表1 进入临床开发阶段的KRAS G12C抑制剂

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数据来源:NextPharma

以上药物临床试验的入组患者涉及不同的地区、人种和癌种,此前KRAS G12C突变一直被认为是无法成药的靶点,如今随着药物获批希望的出现和研究力量的加成,研究这种突变在性别、种族和癌种中的分布很有必要。

近日,来自Brigham and Women’ s Hospital的研究人员对美国癌症研究协会GENIE注册库中登记的32138例癌症患者数据进行了分析,分析内容包括KRAS G12C突变在不同人种(亚洲人、黑人和白人)、性别以及10种癌症类型中的分布情况。

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来源:新英格兰医学杂志

这些样本中共有27738例白人患者(86.3%),亚洲人和黑人患者分别为2045例(6.4%)和2355例(7.3%)。研究人员在其中的1867个样本中发现了KRAS G12C突变,而且有13.8%的NSCLC患者携带KRAS G12C突变。

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32138例癌症患者的KRAS G12C突变(来源:新英格兰医学杂志)

值得注意的是,在结直肠癌患者和NSCLC患者中,携带的KRAS G12C突变的女性患者显著多于男性患者。而且在NSCLC患者中,白人和黑人患者的KRAS G12C突变频率高于亚洲人。

此外,NSCLC患者的同一种族群体内也存在性别差异。在白人女性患者中KRAS G12C突变的发生率高于白人男性NSCLC患者,但在亚洲男性患者中KRAS G12C突变的发生频率高于亚洲女性患者。在结直肠癌患者中,白人女性患者比白人男性患者KRAS G12C突变频率更高。

针对中国乃至亚洲人群中NSCLC的KRAS G12C突变研究较少的问题,2020年6月,广东省人民医院吴一龙教授团队已在Biomarker Research上发表了一项回顾性研究。

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来源:Biomarker Research

研究回顾性纳入了多个研究中心从2016年1月到9月接受过NGS检测的40804例NSCLC患者数据(mCohort队列),另有1456例广东省肺癌研究所的患者(iCohort队列)提供了吸烟史和生存数据。

在mCohort队列中,KRAS G12C突变约占KRAS突变的29.5%。iCohort队列中,32.3%的KRAS突变为KRAS G12C突变。此外,携带KRAS G12C突变的患者中,男性患者的比例更高。在iCohort队列中,有吸烟史或正在吸烟的KRAS G12C突变患者占76.2%。

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携带KRAS突变的NSCLC患者(来源:Biomarker Research)

以上这些数据说明了KRAS G12C突变在各种癌症类型中的发生频率存在性别和人种差异,也凸显了未来对大量非白人人群和罕见癌症进行突变分析的重要性,这有助于未来的临床试验设计,以及更好地了解这些差异产生的原因。

参考资料:

1# Amin H. Nassar, Elio Adib, David J. Kwiatkowski. Distribution of KRAS G12C Somatic Mutations across Race, Sex, and Cancer Type. New England Journal of Medicine (2021)

2# Liu S Y, Sun H, Zhou J Y, et al. Clinical characteristics and prognostic value of the KRAS G12C mutation in Chinese non-small cell lung cancer patients. Biomarker Research (2020)

3# 最大规模,超4万例中国NSCLC患者KRAS G12C突变临床特征和预后分析(来源:世和基因)

编者按:本文转载自微信公众号:医药魔方Pro(ID:yiyaomofangpro),作者: 黎元


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