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人体内这种酶可以根除癌细胞!TBK1帮助恢复免疫细胞功能,根除癌细胞

olivia chan

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p53是一系列被称为肿瘤抑制蛋白(也称为p53蛋白或p53肿瘤蛋白)的同源异构蛋白的统称。由TP53(人体)及Trp53(老鼠)基因编码。该蛋白是最早发现的肿瘤抑制基因所编码的蛋白之一。p53蛋白能调节细胞周期,促使细胞出现凋亡或细胞衰老(cell senescence)等现象,从而避免细胞癌变发生。p53蛋白能保持基因组的稳定性,避免或减少突变的发生。因此被称为基因组守护者。然而,TP53通常会通过DNA结合域中的错义突变而失活,由此导致其丧失肿瘤抑制活性。

近日,来自Stony Brook University Cancer Center的研究团队研究了mtp53抑制细胞自主和非细胞自主信号传导以促进癌细胞生存和逃避肿瘤免疫监视的机制。研究成果发布在Cancer Cell期刊上,题为“Mutant p53 suppresses innate immune signaling to promote tumorigenesis”。

Mtp53对激活先天免疫反应的细胞质DNA传感机制cGAS-STING-TBK1-IRF3具有干扰作用,与TANK结合蛋白激酶1(TBK1)结合能够阻止TBK1、STING和IRF3之间形成三聚体复合物。而三聚体复合物是IRF3的激活、核转移和转录活性所必需的。

因此,mtp53对先天免疫信号的失活改变了细胞因子的产生,导致免疫逃避。恢复TBK1信号转导足以绕过mtp53,并导致免疫细胞功能恢复,将癌细胞根除。

此项研究工作具有重大的转化意义,恢复TBK1功能的治疗方法有可能重新激活免疫监视并消除mtp53肿瘤。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

论文链接:

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.01.003


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