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结肠癌预警!慢性肠炎中的致命因子会促进癌细胞生长

CHEN

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以色列魏茨曼科学研究所的研究人员揭示了慢性肠道炎症和癌症之间的分子联系,这一发现可能有助于开发预防肠道炎患者患结肠癌的方法。

该研究成果已发表在《自然·通讯》(Nature Communications)。

在早期的研究中,研究人员发现热休克因子1(HSF1)会导致成纤维细胞促进其周边的癌细胞发展。

实验中,研究人员观察到小鼠出现了肠道慢性炎症症状,大约两个月后小鼠出现了结肠癌。在炎症过程的不同阶段,研究人员使用先进的双光子显微镜检查了小鼠的肠道组织,并使用质谱和其他方法分析了该组织的蛋白质组成。

他们发现,从炎症的早期开始,成纤维细胞产生的细胞外基质经历了异常变化,随后导致癌症出现。

为了确定这些变化是否由HSF1引发,他们通过基因工程使小鼠体内的HSF1沉默。成纤维细胞然后产生正常的细胞外基质,小鼠没有发生慢性炎症,也没有生长结肠肿瘤。

该团队在分析了部分结肠癌样本后,确定他们的发现与人类疾病有关。团队发现HSF1在这些患者的组织中被激活,并且他们的细胞外基质和蛋白质组成经历了与魏茨曼研究中在小鼠中观察到的相似的异常变化。

此外,研究人员用一种阻止HSF1活动的小分子做了实验。当他们将从炎症组织中分离出的成纤维细胞暴露于这种分子时,这些细胞无法产生细胞外基质。换句话说,该分子终止了成纤维细胞的促癌活性。

研究人员表示,在未来,这些发现可能会催生通过选择性地阻断HSF1对成纤维细胞的影响,帮助预防炎症相关的结肠癌的药物。这项研究也有可能用于评估炎症性肠病患者患结肠癌的风险。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文链接:

https://www.nature.com/articles/s41467-020-20054-x?utm_source=miragenews&utm_medium=miragenews&utm_campaign=news


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