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H5N8型禽流感病毒历史发展概述:全球多个国家发生禽流感疫情!

生命科学前沿

作者|华中农大WN  来源|生命科学前沿(ID:advancedlifesci)

2月20日,俄罗斯联邦消费者权益保护和公益监督局局长波波娃报道去年12月该国南部一家家禽厂发现7人感染了H5N8型禽流感病毒,这是全球首次发现人感染H5N8型禽流感病毒。波波娃称,H5N8禽流感病毒克服了中间障碍,已经能够从禽鸟类传给人,但目前还没有发现这种病毒能在人与人之间传播。那么,H5N8型流感病毒是否会成为下一个大流行呢?

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禽流感病毒发展

流行性感冒病毒简称流感病毒。是正粘病毒科(Orthomyxoviridae)的代表种,简称流感病毒它分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型,近年来才发现的流感病毒将归为丁(D)型。流感病毒可引起人、禽、猪、马、蝙蝠等多种动物感染和发病,是人流感、禽流感、猪流感、马流感等人与动物疫病的病原。

人流感主要是甲型流感病毒和乙型流感病毒引起的。甲型流感病毒经常发生抗原变异,可以进一步分为H1N1、H3N2、H5N1、H7N9等亚型(其中的H和N分别代表流感病毒两种表面糖蛋白)。流感病毒对外界抵抗力不强。动物流感病毒通常不感染人,人流感病毒通常不感染动物,但是猪比较例外。猪既可以感染人流感病毒,也可以感染禽流感病毒,但它们主要感染的还是猪流感病毒。少数动物流感病毒适应人后,可以引起人流感大流行。

禽流感病毒(AIV),即禽类的病毒性流行性感冒,是由A型流感病毒引起禽类的一种从呼吸系统到严重全身败血症等多种症状的传染病。禽流感容易在鸟类间流行,过去在民间称为“鸡瘟”。禽类感染AIV后,有的表现出轻微的临床症状,有的表现出呼吸道疾病和产蛋下降,严重的会导致全身性疾病,死亡率可达100%。

而H5亚型禽流感病毒是高致病性禽流感病毒。如H5N1,不仅感染禽类,还能跨越种间障碍从受感染的家禽传播给人类,导致严重的公共卫生危机。随着H5亚型禽流感的蔓延,其危害已引起全世界的关注。

高致病性(HPAI)H5N8型禽流感病毒从1983年以前就在鸟类中被发现,2014年开始在韩国的家庭农场中引起大规模的爆发,后通过迁徙的候鸟向周边国家传播(日本也于2014年报道H5N8型流感病毒的爆发)。2016年,中国和西伯利亚发现了该型病毒的存在(有报道显示,高致病性禽流感H5N8病毒于2010年首次在中国家禽中检测到);2017年传播到非洲、中东等地区;2017年,H5N8型流感甚至一度成为欧洲地区的主要流行病,且与候鸟的迁徙规律极相似(2014年,欧洲和北美既有H5N8型流感病毒的报道案例)。早前的证据表明,H5N8型禽流感不会感染人类,更不会继续在人与人之间传播。

据OIE公开数据,2020年以来,全球多个国家相继发生多起禽流感疫情。在德国、匈牙利、丹麦、俄罗斯、荷兰、越南、韩国、波兰、日本等35个国家境内,共报道了多种亚型的禽流感疫情1277起,其中691起为家禽禽流感疫情,586起为野禽禽流感疫情。其中H5N8亚型禽流感疫情占比最高,共发生1061起,占83.09%。

2020年11月30日报道,英国北约克郡一农场暴发H5N8型禽流感,英国政府表示,为控制疾病传播,农场的上万只火鸡被“人道扑杀”。

今年2月1日,我国动物疫病预防控制中心报告,经国家禽流感参考实验室确诊,海淀区圆明园遗址公园发生野生天鹅H5N8亚型高致病性禽流感疫情。除此之外,在过去的六个月中,法国,德国,意大利,西班牙,英国,日本和韩国已报告许多病例,应特别注意监测H5N8爆发。

突变

通常来说,禽流感高度针对禽类,并不会感染人。这是因为流感病毒存在物种特异性,人身上没有禽流感结合的受体。这就像一把钥匙只能开一把锁一样,你家的钥匙没法打开邻居家的门。绝大多数禽流感只会在禽类之间传播,少见情况下会感染猪。只有罕见情况下,禽流感会跨越物种障碍感染人--比如2013年的H7N9禽流感疫情。

H7N9是一种三源重配的病毒,其中H7来源于长三角家鸭,N9来自韩国候鸟,通过候鸟到鸭再到鸡的两步重配而成。H7N9病毒原本只能结合鸟类细胞表面的受体,也就是说,只能感染鸟类。然而在自然界的演化过程中,病毒上的186位氨基酸由甘氨酸(G)变成缬氨酸(V),让病毒获得了与人源受体结合的能力。

尽管如今俄罗斯是唯一在人类中鉴定出该病毒的国家,但整个欧洲都有禽类中H5N8暴发的报道。

早在2017年,Virulence发表的一项研究指出,尽管H5N8病毒在哺乳动物宿主中的致病性相对较低,但是研究人员用H5N1病毒替代H5N8病毒的PB2基因片段,进行H5N8病毒基因重组后,与亲本病毒相比,试验小鼠的毒力增加了1000倍。也就是说,如果H5N1病毒与H5N8病毒在同一宿主体内,并基因经过重组转化,那么其对于哺乳动物的致病性将提高1000倍。

各项研究结果表明从其他禽流感病毒中进行单个基因替代可以改变最近的H5N8病毒的对哺乳动物具有高致病性。进一步研究分析表明,在所有测试的病毒中,含有W149基因片段重组的H5N8病毒还诱导了所有时间点肺部最高的病毒滴度和最高水平的炎症细胞因子反应。

此外,H5N8的广泛分布以及已经观察到的针对H5N8的与其他禽流感病毒的基因重组突变--H5N8病毒可以获得使人类肺细胞适应生长的突变,并表明存在人类感染H5N8病例的潜在风险。

趋势

那么,H5N8型禽流感会成为下一个大流行吗?

流感之所以构成持续的大流行威胁,一个重要原因是其快速变异的能力。病毒不仅会在繁殖过程中发生变异,而且还能与其他流感病毒重新组合。虽然7名感染者症状较轻,目前尚未发现人传人现象,但不排除今后病毒发生变异导致人传人。但随着不断变异,越来越多的流感病毒被发现可以与人的呼吸道上皮细胞结合甚至在人的呼吸道内可以有效增殖。

据世卫组织称,不可能消灭流感病毒,因为其众多隐蔽宿主是水禽,多数会在禽鸟中引起无症状或轻微的感染,症状范围取决于病毒的特征。人感染人畜共患型流感的情况会继续发生。同时呼吁进行更多的研究深入地了解H5N8病毒在鸟类和哺乳动物中的致病性,以及潜在的重新分析或适应人类的能力,并提醒为重症“禽流感”就诊的患者开发有效的治疗方法。

编者按:本文转载自微信公众号:生命科学前沿(ID:advancedlifesci),作者:华中农大WN


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