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印度“神药Coronil”号称能快速治好新冠,试验结果疑点重重

医咖会

作者|医咖会   来源|医咖会(ID:medieco-ykh)

2020年6月23日,印度药物生产商帕坦伽利(Patanjali)公司推出一种名为“Coronil”的药物,声称最短三天就能治愈Covid-19患者。但之后,印度传统医学部门(AYUSH Ministry)警告帕坦伽利停止药物的宣传活动,要求提供药物的详细信息,包括研究信息、临床试验注册和结果数据等。

2021年2月19日,帕坦伽利公司在德里召开新闻发布会,声称一项开创性临床试验结果支持Coronil可治愈Covid-19。印度联邦卫生部长Harsh Vardhan和交通部长Nitin Gadkari在发布会上发表了讲话,认可了该试验和药物疗效。

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该试验结果已经发表了论文,发表的期刊可能大多数医生都没有听说过:《Phytomedicine》。该期刊由Elsevier所有,自我描述为“一本面向治疗的期刊”,发表有关“植物提取物的功效,安全性,质量和作用机制”的研究。

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论文链接:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711321000362#bib0014

印度卫生部长在发布会上表示,现在医生都应该毫不犹豫为新冠患者处方Coronil了,该试验已经完成并发表,为显著的阳性结果。数家媒体报道采用了帕坦伽利公司的说法,称“Coronil是首个治疗冠状病毒的循证药物,也得到了WHO的认可批准”。

不过,有人很快指出,WHO的批准是假消息。帕坦伽利公司的总经理兼论文作者之一后来在推特上澄清说,不是WHO批准,是印度药品管理总局向Coronil授予了药品证书。

该研究是如何开展的?

这篇发表在《Phytomedicine》上的论文在科学质量方面存在许多不足,试验结果令人高度怀疑。先来看提交到印度临床试验注册平台上的试验方案,是一项单中心的安慰剂对照随机临床试验,计划纳入120例15-80岁新冠感染患者,探索印度式草药疗法的疗效,这些患者没有任何症状,或者有轻度或中度症状。主要终点是在随机化后3天,7天和14天的病毒清除率。治疗方法是以下药物的联合:印度人参(Ashwagandha),Giloy提取物,Tulsi提取物,Swasari Ras粉末,Anu Taila滴鼻剂。

没有给出如何确定的样本量,也没有明确说明治疗效应值多大可视为有临床价值。除了测量免疫活性的血液指标外,还有一个次要终点是症状缓解,即在第3、7和14天时从有症状变为无症状。但论文未报道该次要终点,可能是因为招募的患者基本上都没有症状。

论文在引言中写到,“印度式草药疗法对印度2006年爆发的基孔肯雅病有效”,引用了一个参考文献,是一项病例报告,关于“首个完全采用印度式草药疗法治疗Covid的患者”。该患者是纽约的一家投资者,从金奈(南印度东岸的一座城市)那里接受了远程处方的印度式草药疗法,并在家中康复。

回到论文结果,在2020年5月至2020年6月,试验共招募了95位RT-PCR检测阳性的患者,大多数年龄较小,其中45位随机分配到草药治疗组,50位随机分配至安慰剂组。除了“patients who had no or mild symptoms…were referred to the test site”这样的简单陈述外,论文没有对入组患者的症状程度进行清晰的描述。只能假设所研究的患者大多数为无症状,这对于解释研究的主要发现具有重要意义。

研究有什么发现?

研究报告的主要结局如下:安慰剂组50名患者中有25名(50%)、治疗组45名患者中有32名(71%),在第3天的RT-PCR转为阴性。到第7天,治疗组45名患者全员(100%),安慰剂组50名患者中有30名(60%)为病毒阴性。作者认为,病毒的更快清除是该试验的主要成果。

论文声称治疗后,第3天的相对风险降低了62%,第7天的相对风险降低了100%。但是,如果一项研究的主要终点是至某个事件发生的时间(在本试验中,事件为病毒清除),那么,任意选取一个时间点人为地将结果二等分是不合理的。例如,没有第14天时剩余20名安慰剂组患者病毒状况的数据,因为都是无症状患者,总有一个时间点他们也将变成病毒阴性。论文声称的主要获益是病毒清除速度更快,因此Kaplan-Meir曲线和相关的odds ratio检验是更为合适的分析方法。

研究样本量小的问题

探索Covid-19疗法的许多其他研究,会包含数千名患者,与之相比,样本量为95太小了,假阳性结果的可能性很高。作者在论文中也承认了这一点,但随后写到“通过严格的统计分析来验证结果的稳健性,以弥补样本量较小的问题”。这既是逻辑上的谬误,又是事实上的不准确。论文的一些统计分析方法本身都存在缺陷,而且,再厉害的统计分析也无法弥补小样本问题。

帕坦伽利公司既往的宣传

如前文所说,去年6月份帕坦伽利公司就宣布了这一突破性神药,该论文的一名作者早在2020年6月23日就讲到:

45位患者被给予了安慰剂,另有45位患者被给予了活性药物。三天后,治疗组的恢复率为69%,安慰剂组为50%。7天后,治疗组的恢复率是100%,安慰剂组为65%。

上述表述与最终论文的数字几乎相同,显然,在6月23日之前,入组工作已基本完成。当时,印度传统医学部门要求公司不得宣传Coronil治疗Covid-19,不过,公布在该部门官网上的警告文档虽还存在,但是链接已经不可点击。

文章来源于:

Patanjali’s Coronil gets another boost, courtesy a dubious clinical trial.

https://www.newslaundry.com/2021/02/22/patanjalis-coronil-gets-another-boost-courtesy-a-dubious-clinical-trial

编者按:本文转载自微信公众号:医咖会(ID:medieco-ykh),作者:医咖会


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