长链非编码RNA (lncRNAs)，是基因调控网络的重要组成部分，但它们在人类孟德尔病中的确切性质和程度在很大程度上尚不清楚。
近日，来自德国马克斯·普朗克分子遗传学研究所的Stefan Mundlos团队发现，基因消融人类2号染色体（ chromosome 2）上的一个lncRNA位点，会导致严重的先天性肢体畸形。
在3名分别具有中髓缩短、并指和腹侧指甲(背侧二棱柱)的复杂肢体畸形患者中，发现了2号染色体上有27-63kb的非编码区缺失，位于engraild -1基因(EN1)上游-300kb。
在小鼠中重新设计人类缺失，结果导致En1在肢体和双背肢体的表达完全丧失，再现人类疾病表型。
对发育中的小鼠肢体进行的全基因组转录组分析显示，缺失区域内存在一个四外显子长的非编码转录本，研究人员将这个lncRNA位点命名为Maenli。
对Maenli基因座的功能解剖表明，它的转录活性，是顺式调控（cis）中肢体特异性En1激活所必需的，从而微调控制发育中的肢体芽背侧-腹侧极性的基因调控网络。它的缺失导致EN1相关的背侧腹肢表型，这是完整的EN1相关表型的一个子集。
研究发现，其通过顺式作用调控EN1在肢体特异性的表达，从而调控肢体的发育。该研究结果首次表明，涉及lncRNA位点的突变，可能导致人类孟德尔遗传病。
译/前瞻经济学人APP资讯组
参考资料：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03208-9
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