(图片来源:摄图网)
作者|王宇歌博士
来源|Hanson临床科研(ID:HClinicalResearch)
2021年3月3日,印度Bharat Biotech公布了其研发的COVID-19灭活病毒疫苗COVAXIN的III期临床试验中期数据。
该试验25800人入组,目前安慰剂组43人感染,疫苗接种组7人感染。疫苗保护力81%。研究将继续进行以达到130人感染的试验设计目标。
这一疫苗已在印度获得了紧急授权,目前在印度展开了全民接种。
这是目前世界上第三个针对新冠病毒的灭活病毒疫苗。
中国国药集团针对新冠病毒的灭活病毒疫苗BBIBP-CorV的保护效力为79%,而中国科兴生物的灭活病毒疫苗CoronaVac保护效力仅为50%。
(科兴生物的灭活病毒疫苗。图源:推特)
同样是灭活病毒疫苗,
科兴生物的疫苗保护力为何这么弱?
2021年3月1日,巴西圣保罗大学在Lancet杂志最新数据库SSRN上传了一篇预印本文章,评估了接种科兴灭活病毒疫苗CoronaVac后的血浆对巴西突变株的中和活性,这一定程度解释了为何该疫苗在巴西临床试验中保护力较低。
之前谈到了巴西突变株P.1在巴西引起了大量重复感染。
在2021年1月,巴西Manaus市在76%血清阳性率下,竟然发生了更为严重的第二次高峰。这个现在令世界感到震惊,也使科学家们感到疑惑。
说好的75%就达到群体免疫呢?
说好的新冠康复者就有抗体呢?
怎么都不管用了?!!
科学家在关注上述问题的同时,也对科兴疫苗异常低的保护力做了研究。
研究发现了17个突变,其中S抗原3个突变(K417T,E484K和N501Y)与ACE2结合力更强有关。巴西突变毒株结合了英国突变株B.1.1.7传播迅速和南非突变株B.1.351可以抵抗中和抗体反应的特点。其传播速度是野生型病毒的1.4-2.2倍,并且可以逃逸25-61%的既往感染引起的免疫应答。
随后,圣保罗大学的研究者从患者体内分离出了P.1株活病毒,应用VNT50方法评估了10个COVID-19康复者的血浆、和8个接种过第二次科兴ConoraVac后的志愿者血浆的中和活性。
结果发现,与野生型毒株相比,康复者血浆对P1的中和活性减少了6倍。这一结果解释了,为什么Manaus市在76%感染过新冠病毒的情况下再次爆发更为严重的感染,因为康复者血清中抗体对突变毒株无足够的中和活性。
而针对科兴ConoraVac的研究则发现,在第二次接种后5个月,全部8个科兴ConoraVac接种者血浆对P.1突变株完全没有中和活性,接种者血浆对P.1回到了无免疫的基线水平。
(疫苗接种后,对新毒株完全竟然失去了中和活性!
容我再冷静冷静。。。)
基于去年巴西人群重复感染P.1的情况较为严重,这项研究可能部分解释了科兴疫苗ConoraVac在巴西的综合保护力只有50.4%。
科兴ConoraVac疫苗诱导产生的中和抗体本来就很低(为康复者平均水平的1/5;相比较,Moderna诱导的中和抗体是康复者水平的4.1倍);巴西突变株则使疫苗接种者体内本就微弱的抗体完全失去中和活性。
这一结果在解释了科兴疫苗保护力弱的原因的同时,也提出了一个更为严峻的问题:
面对不断出现的新冠病毒突变,其他疫苗的保护力如何?
面对病毒突变所致的疫苗无效,疫苗接种及升级策略如何调整?
我们将继续关注这一问题,并及时传递最新信息。
参考资料:
https://www.bloomberg.com/news/articles/2021-03-03/criticized-indian-vaccine-already-in-use-found-81-effective
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3793486
https://www.thelancet.com/article/S1473-3099(20)30843-4/fulltext
编者按:本文转载自微信公众号:Hanson临床科研(ID:HClinicalResearch)