衰老，是人类重大疾病的最大风险因素。长链非编码RNA (Long non-coding RNAs，lncRNAs)作为关键的调控元件，对多种生物学过程和人类疾病机制都表现出强烈的影响。
然而，lncRNAs在衰老/健康衰老过程中的作用，仍然很大程度上是未知的。百岁老人是健康衰老的优良参考模型，因为他们避免了重大的慢性疾病和残疾。
近期，中国科学院昆明动物研究所团队进行的一项研究，首次报道了长链非编码RNA在健康长寿老人中的表达规律。从中，该团队科研人员发现，一些差异表达的长链非编码RNA，可能发挥了抵抗衰老的作用。
为了从lncRNAs的角度揭示健康衰老调控的“秘密”，在研究过程中，中国科学院昆明动物研究所孔庆鹏课题组以百岁老人及其家庭成员为研究对象，对121个个体(包括76个百岁老人、54个百岁老人的F1代以及41个F1代的配偶)的血液样本进行了深度转录组测序。
研究人员首先在百岁老人中鉴定出了11个百岁老人特异表达的lncRNA (CEN-specific lncRNA)，且K-mer聚类分析发现，它们和上百个人类lncRNA聚类在一起。这表明——这些CEN-specific lncRNA，可能具有重要的生物学作用。
在后面的分析中，研究人员以后代配偶为普通老人对照，以百岁老人为长寿老人进行差异表达分析，鉴定出了8个lncRNA可能与衰老/健康衰老相关(candidate aging/healthy aging related lncRNAs，car-lncs)。
其中，又有两个lncRNA——THBS1-AS1和THBS1-IT1在百岁老人的血液中呈高表达。而在复制衰老型细胞系中，它们的高表达不仅显著降低了p16和p21的蛋白表达，且显著降低衰老相关的β-半乳糖苷酶的活性。这些观察表明，THBS1-IT1和THBS1-AS1具有抑制细胞衰老的作用。
该研究首次全面分析了长寿人群中lncRNA的表达。结果提示，百岁老人人群中失调的lncRNA，是健康衰老过程中潜在的保护因素。
相关研究成果于近期发表在国际期刊《生物信息学简讯》（Briefings in Bioinformatics）上，题为“Decoding the role of long noncoding RNAs in the healthy aging of centenarians”。
译/前瞻经济学人APP资讯组
论文来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33517370/
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