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科学家找到针对艾滋病毒HIV-1抗体 为开发有效疫苗指明方向

Emma Chou

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HIV病毒有许多不同的亚型,就像不同版本的SARS-CoV-2,比如英国的变种和南非的变种——同样,HIV病毒也非常多样化。几十年来,艾滋病疫苗研发一直存在挑战,部分原因是我们的免疫系统难以识别不同变体迅速变异的艾滋病病毒。

在过去的五年中,在寻找更好的疫苗方法来预防多种不同的HIV-1变种方面取得了巨大的进展。重要的一步是,美国国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心的科学家们发现了一种很有前景的抗体vFP16.02。抗体是免疫系统用来瞄准和摧毁病原体和病毒的蛋白质,科学家们确定,由疫苗刺激的vFP16.02具有有效对抗HIV-1的潜力。

进一步了解类似vFP16.02免疫反应作为最终的HIV - 1疫苗的基础,美国国立卫生研究院/ NIAID疫苗研究中心的团队与堪萨斯大学药学院免疫工程实验室合作,着手了解同样基于抗体的方法如何在对抗不同的HIV抗原时发挥更大作用。

研究人员的发现日前发表在经同行评议的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上,显示了几个关于免疫保护的重要机制特征,包括抗体的结合强度与其中和HIV-1的能力直接相关。

联合第一作者Bharat Madan是DeKosky实验室的博士后研究员,他领导了这项工作。Madan和同事利用基于修饰酵母细胞的高通量筛选平台来显示抗体变异蛋白,先进的细胞分选和下一代DNA测序探索了vFP16.02抗体可能改变(也被称为突变)的巨大数据库。他们分析了抗体对208种不同HIV毒株的反应,并“确定了与抗体改善或适应性相关的遗传、结构和功能特征。”

研究的重点是改善与HIV融合肽结合的抗体的结构和生物物理特征,“HIV-1上已知的易损部位”。突变体库中最有效的突变体增强了vFP16.02识别和结合可溶性融合肽和HIV-1包膜蛋白的能力,这些蛋白参与了病毒进入宿主细胞。这些抗体变体的突变集中在抗体框架区,中和宽度达到37%,而未修饰的vFP16.02抗体的中和宽度为28%。

虽然这项工作不会立即开启疫苗开发,但它可能为预防一系列HIV-1变种的疫苗指明了方向。这项研究深入研究了免疫系统是如何识别HIV-1并产生保护作用的机制,揭示了下一代疫苗设计中如何最好地靶向HIV-1蛋白的一些关键见解。

译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料:

https://medicalxpress.com/news/2021-03-boost-potency-hiv-antibody-pathways.html

https://www.pnas.org/content/118/10/e2011653118


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