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关注炎症性肠病:复旦大学团队揭示IBD免疫调控机制,或带来IBD新疗法

olivia chan

炎症性肠病(IBD)是一种病因不清、难以根治、反复发作的消化系统慢性疾病,伴有多种并发症,严重影响患者的生活质量。中国IBD发病率近年来显著增加, 预计发病人数将在2025年达到150万人,且有年轻化趋势。

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(图文无关)

IBD的特点是免疫介导的肠道平衡被破坏。由于对IBDs期间的病理生理学缺乏全面的了解,到目前为止,还没有最佳的治疗方法。此前的研究发现,肠神经系统(ENS)正成为肠道免疫调节的关键参与者,但ENS与肠道免疫之间的相互作用在IBDs中仍不清楚。

日前,复旦大学团队发现在IBDs中,ENS的改变以神经元减少和乙酰胆碱(ACh)减少为特征。此外,ACh通过烟碱型ACh受体来促进白细胞介素-10的产生,直接增强单核细胞髓源性抑制细胞的抗炎活性,从而改善结肠炎。

研究团队通过使用xCell工具和最新的可通过溶剂清除的器官技术进行免疫标记的三维(3D)成像技术,发现IBD患者的整个ENS具有严重病理损伤以及胆碱乙酰转移酶(ChAT)的表达下降。因此,在IBD患者和结肠炎小鼠的结肠组织中,由ChAT合成的神经系统主要神经递质乙酰胆碱(ACh)均大大减少。

值得一提的是,研究团队通过灌肠施用ACh显著改善了结肠炎,并证明改善作用是直接依赖于单核髓细胞衍生的抑制细胞(M-MDSCs)。此外,团队还发现并证明ACh可通过激活nAChR / ERK途径来促进M-MDSC的白介素10分泌并抑制炎症。

目前的数据表明,在结肠炎期间,ENS中的胆碱能信号传导通路受到损害,并发现了ACh-MDSCs神经免疫调节通路,这可能为IBDs提供有前景的神经免疫调节治疗策略,该研究成果对于全面理解IBD发病机制、开发IBD治疗新策略具有重要的科学意义和临床应用价值。

论文链接:

https://doi.org/10.1073/pnas.2017762118


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