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我国学者发现:中药连翘中的组织成分可促进脂肪产热,或有助于减肥减重

Evelyn Zhang

肥胖,由过量的身体质量指数(BMI)定义,在全球越来越普遍。肥胖常伴有并发症和慢性疾病,因此对其进行有效治疗是公共卫生当务之急。刺激脂肪组织生热,被认为是治疗肥胖有希望的途径。然而,这一过程的药理学参与已被证明是困难的。

近日,上海市第六人民医院糖尿病研究所刘军力课题组的研究人员,利用连通性图(Connectivity Map,CMap)方法,鉴定了植物化学金丝桃素(HPF)作为一种抗肥胖药物。

中药连翘组织成分可促进脂肪产热

通过CMAP基因组系统关联技术技术,研究人员发现从我国中药材贯叶连翘中可提取小分子化合物——贯叶金丝桃素(Hyperforin,HPF),可以通过促进脂肪组织产热,从而有效减重并改善代谢。

近日,这一成果以“The Phytochemical Hyperforin Triggers Thermogenesis in Adipose Tissue via a Dlat-AMPK Signaling Axis to Curb Obesity”为题,发表在《细胞·机制》(Cell Metabolism)上。

研究人员们发现,贯叶金丝桃素(HPF)通过Ucp1依赖的途径,刺激AMPK和PGC-1α有效地促进生热。利用LiP-SMap (limited proteolysis-mass spectrometry)结合微尺度热电泳和分子对接分析,研究人员们证实了二氢脂酰胺s-乙酰转移酶(drat)是HPF的直接分子靶标。

在体内和体外,消融Dlat均能显著减轻HPF介导的脂肪组织褐变。此外,全基因组关联研究分析表明,drat的变异与人类肥胖显著相关。

这些发现表明,在寻求一种药效学方法来促进治疗肥胖的能量消耗方面,HPF是一种很有希望的先导化合物。此项研究为抗肥胖症开辟一条全新研究方向,未来有望开发出更加有效安全的抗糖尿病抗肥胖新药。

近年研究发现,脂肪细胞在冷刺激条件下会引发产热。研究人员希望开发一种可以直接靶向脂肪组织模拟这种生理产热的药物,以有效抑制高脂饮食诱导的肥胖。而连通性图(CMap, http://clue.io/cmap)提供了一种系统的方法,通过关联与每个基因表达谱相关的小分子诱导的转录变化,成功模拟正常或改变的生理状态的相似性。重要的是,虽然药物冷传感器还没有被确定,冷刺激改变了许多基因的表达,为建立CMap分析的基因图谱提供了信息。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

论文链接:https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00063-2

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