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希望!发现新冠肺炎治疗新靶点,可增强对病毒免疫

CHEN

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美国克利夫兰医学中心的研究人员已经确定了一个潜在的新冠肺炎疗法的新目标。该发现已发表在《自然·微生物学》上。

该团队发现一种叫做PLpro的冠状病毒酶阻止了人体对感染的免疫反应。虽然还需要进一步研究,但是这些发现表明抑制这种酶的疗法可能有助于治疗新冠肺炎。

研究人员称,“新冠病毒已经针对人体许多众所周知的防御机制迅速进化,”“然而,我们的发现提供了对前所未有的免疫激活机制以及PLpro如何破坏这种反应(从而使新冠病毒能够在宿主体内自由复制和肆虐)的见解。发现抑制PLpro可能有助于挽救早期免疫反应,这是限制病毒复制和传播的关键。”

人体的免疫防御系统之一是一类受体蛋白质,包括一种叫做MDA5的蛋白质,它通过外来模式识别入侵者的遗传物质。当受体识别出外来模式时,它们就会被激活,并启动免疫系统进入抗病毒模式,这是通过增加干扰素刺激基因编码的蛋白质的下游表达来实现的。

在这项研究中,团队发现了一种在病毒感染过程中导致MDA5激活的新机制。他们发现ISG15必须与MD5受体的特定区域物理结合,这一过程称为ISgylization,以便MD5有效激活和释放抗病毒因子抵抗入侵者。

团队表明ISGylation有助于促进更大的MDA5蛋白复合物的形成,最终导致对一系列病毒的更强有力的免疫反应。

不过,研究人员表示,“虽然发现一种新的免疫激活机制令人兴奋,但我们也发现了一点坏消息,那就是新冠病毒也了解这种工作机制,因为它已经想出了办法来阻止它。”

研究人员还表示“已经在期待下一阶段的研究,以研究阻断PLpro的酶功能,或其与MDA5的相互作用,是否有助于增强人类对病毒的免疫反应,”“如果是这样的话,PLpro肯定会成为未来治疗新冠肺炎的一个有力靶点。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文链接:

http://dx.doi.org/10.1038/s41564-021-00884-1


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