一项发表于《自然·代谢》杂志上的研究成果深入研究了酒精对大脑的影响。研究人员已经证明，由于醛脱氢酶2 (ALDH2)的存在，酒精代谢可以在小鼠大脑中发生。他们还证明了ALDH2在小鼠小脑中的表达介导了与酒精中毒相关的行为效应。
一般来说，喝酒可能导致一些行为效应，例如运动协调受损，判断力丧失和注意力下降等。这些行为效应被认为是由酒精代谢过程中产生的分解产物或“代谢物”引起的。由面醛解毒产生的醋酸盐可以通过影响gaba(一种位于中枢神经系统的抑制性神经递质)信号，到达大脑，穿过血脑屏障，损害运动功能。
研究人员表示，“之前的研究表明，肝细胞ALDH2导致了大量饮酒行为。我们已经证明，肝靶向ALDH2抑制可以减少大量饮酒，但不能减少适度饮酒。”
ALDH2是一类催化醛氧化的酶，可分为肝细胞质(ALDH1)和线粒体(ALDH2)两种亚型。ALDH2在酒精的代谢中起关键作用，因为它将乙醛转化为乙酸。乙醛是一种有毒代谢物，可导致细胞和DNA损伤。
由于体内代谢物水平升高，缺乏ALDH2的人更容易受到乙醛的影响。近50%的东亚人缺乏ALDH2，这可以解释东亚人较多出现的酒精中毒和“喝酒上脸”的现象。
虽然已经确定肝脏是酒精代谢的主要部位，但这一过程的基本中枢机制以及其他部位(如大脑)的代谢在多大程度上发生仍不清楚。
为此，研究人员“使用高灵敏度RNAscope技术来鉴定星形细胞特异性ALDH2在人类和小鼠大脑切片中的表达。结合振动磁共振波谱(MRS)和几种高分辨率的体外分析方法，定量测量了用复杂的遗传方法开发的细胞型(星形细胞、神经元或肝细胞)特异ALDH2缺陷小鼠小脑中酒精代谢物和神经递质的水平。”
研究小组发现，小脑中星形细胞性ALDH2的缺失使小鼠对酒精诱导的运动损伤和平衡产生“抵抗”，协调能力似乎不受影响。此外，他们观察到去除星形细胞中的ALDH2可以防止大脑中醋酸盐和GABA的升高。
结合其他结果，研究人员得出结论，“星形胶质细胞ALDH2以特定脑区的方式控制酒精代谢物的产生、细胞和行为效应”，ALDH2影响运动功能的能力与其在大脑中的位置有关。
本研究对星形胶质细胞ALDH2及其在酒精代谢中的作用有了更全面的了解，有助于开发针对它的治疗方法。研究人员表示，“嗜酒行为受ALDH2基因型控制。有几种基于抑制ALDH2的药物可用于治疗酒精使用障碍。”
虽然这些药物在减少饮酒行为方面很有效，但是它们也与不良反应有关。研究人员警告称，“长期使用ALDH2抑制剂可能会增加酗酒者患癌症的风险，因为这些药物可能会提高全身和局部乙醛水平。”
编译/前瞻经济学人APP资讯组
原文链接：
https://doi.org/10.1038/s42255-021-00357-z
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