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决定新冠肺炎患者命运的,可能是MHC-I蛋白基因突变

黄琨

新冠病毒

围绕新冠病毒这一神秘的新病原体,最令人困惑的问题可能是:为什么这种疾病发展如此随意,有时可以让100岁的老龄患者安然无恙,有时却会杀死正处在生命黄金期的年轻男女?一项新研究研究探索了MHC-I——一种人类适应性免疫系统的关键蛋白成分。

研究于2月24日发表在《细胞报告-医学》上,标题为“Total predicted MHC-I epitope load is inversely associated with population mortality from SARS-CoV-2”(总预测MHC-I表位负荷与SARS-CoV-2人群死亡率呈负相关),通讯作者为坦佩市生物设计研究所的Karen S. Anderson。

人类和所有脊椎动物一样,在所有有核细胞中都携带MHC-I分子。MHC-I的核心作用是帮助身体清除病毒和其他病原体的感染。它通过收集病毒的碎片,将它们转移到细胞表面,并将它们呈现给被称为CD8+T细胞的免疫剂。

然而,MHC-I是一种多态分子,会以多种形式出现,这使得它们结合病毒片段并呈现给T细胞询问的能力有显著差异。根据存在MHC-I变体或等位基因,机体可能成功出现对新冠病毒的免疫应答,也可能不成功。

研究表明,某些MHC-I的变异形式可以通过刺激强大的免疫反应来保护身体,但某些变异则可能会使个人容易受到病毒攻击、严重疾病和死亡的影响。

新研究检测了52个常见的MHC-I等位基因,发现它们在结合来自新冠病毒全基因组片段,以及产生强大免疫应答的关键蛋白质结构片段的能力上,存在显著差异。来自23个国家的新冠肺炎数据显示,这种疾病的死亡率与MHC-I变异的分布密切相关。

译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料:

【1】https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(21)00037-9

【2】https://www.sciencedaily.com/releases/2021/03/210323103838.htm


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