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免疫反应激活率97%,临床阶段HIV疫苗获Moderna关注,已合作开展mRNA递送试验

生辉

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(图片来源:摄图网)

作者|彼得兔 来源|生辉(ID:SciPhi)

12 月 2 日,一项关于 HIV 候选疫苗的小型 1 期临床试验显示出积极结果,或将为抵御艾滋病带来希望。

该临床试验(IAVI G001)由国际艾滋病疫苗倡议组织和 Scripps 研究所共同开展。研究结果表明,一种实验性 HIV 疫苗能够在 97% 的疫苗接种者体内诱导了广泛中和抗体(bnAb)前体反应,并且具有良好的安全性。

该试验结果为针对 HIV 和其他难治性病原体的种系靶向疫苗设计提供了临床原理验证,相关论文已发表于 Science 杂志。

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(来源:Science)

该小型临床试验于 2018 年正式启动,共有 48 名年龄在 18 至 50 岁之间的健康成年人接受了候选疫苗或安慰剂注射。每个参与者均接受两次注射,中间间隔 8 周。

在 36 名候选疫苗接种者中,有 35 人显示出广泛中和抗体前体 B 细胞的激活,这可能是获得免疫力的第一步。

安全性方面,本次研究中没有报告严重的不良事件,也没有参与者在受试期间感染 HIV。48 名参与者中约有 97% 表现为轻度或中度的局部或全身不良事件,例如注射部位疼痛、不适和头痛。在大多数情况下,这些事件会在一两天内消失。

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(来源:Science)

虽然广泛中和抗体(bnAb)能够中和诸多 HIV 遗传变异体,但是目前为止,想要通过疫苗接种获得 bnAbs 依然十分困难。这是由于 bnAb 很少在感染期间形成,并且人体中的 bnAb 前体 B 细胞相当罕见。现在,研究人员设计了种系靶向疫苗,该疫苗由 HIV 病毒上的一种蛋白质经过工程化改造制成,旨在通过刺激稀有的 bnAb 前体 B 细胞来诱导 bnAb。

该研究的主要作者、来自 Scripps 研究所的免疫学和微生物学教授 William Schief 表示,这项技术的关键在于训练免疫系统识别各种自然产生的 HIV 亚型。

“这是一种关于如何制造疫苗的全新思考方式。”Schief 表示。从理论上来说,该类疫苗将以多次注射的方式完成。每次注射都使用不同的分子从而模拟 HIV 变体训练免疫系统。随着注射的进行,分子越来越接近真正的 HIV 病毒,直到产生的抗体可以与许多不同种类的 HIV 结合。

Schief 透露,他的团队目前正在与生物技术巨头 Moderna 开展合作,以开发和测试通过 mRNA 递送的免疫训练 HIV 疫苗,但不仅限于使用本次研究所使用的蛋白质。目前,相关研究人员正在使用 mRNA 递送系统测试同种蛋白质以及另一种工程化蛋白。

当前主要的关注问题一方面在于疫苗激活的抗体稳定性问题,另一方面则需要考虑,如果后续加强针与之前的疫苗差异太大,那么之前接种疫苗引发的抗体可能无法识别加强针,也无法继续免疫反应激活。

根据 Schief 的说法,该疫苗推进至第二阶段试验仍需要时间,而且不能保证疫苗最终会起作用。但如果成功了,这种技术或将可以用来制造其他疫苗,比如通用冠状病毒或流感疫苗。他表示,“我们乐观地认为,这种方法有可能不仅对 HIV 有帮助。即使它只对 HIV 有帮助,也能够带来巨大的帮助。”

参考资料:

1.https://doi.org/10.1126/science.add6502

2.https://news.yahoo.com/early-stage-hiv-vaccine-showing-190000308.html

编者按:本文转载自微信公众号:生辉(ID:SciPhi),作者:彼得兔 


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